学科: 基础医学

帕金森病以α-突触核蛋白积聚和多巴胺能神经元退变为特征，多巴胺氧化是关键病理驱动因素。本研究发现，DJ-1缺陷会导致囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）功能异常，使多巴胺无法正常进入突触囊泡而氧化，进而引发α-突触核蛋白病变。补充ATP可恢复囊泡功能，为帕金森病治疗提供新方向。

标签: DJ-1 α-突触核蛋白 囊泡单胺转运蛋白2 多巴胺氧化 帕金森病

肢端黑色素瘤（非紫外线相关）在多个非欧洲血统人群（包括墨西哥人）中常见。本研究分析92名墨西哥患者的123个肿瘤，发现经典驱动基因突变较少，欧洲血统比例高者BRAF突变更多，BRAF突变肿瘤转录谱类似非掌跖皮肤黑色素细胞，且转录组聚类与生存相关，强调癌症基因组研究纳入多样化样本的重要性。

标签: 基因突变 肢端黑色素瘤 转录组特征 预后

想象一下，一种鼻喷雾能让你对新冠、流感等所有呼吸道疾病免疫。今日《科学》发表的研究显示，这种通用疫苗在小鼠中可提供至少3个月保护，抵御多种病毒、细菌甚至呼吸道过敏原。若能安全有效应用于人类，或成冬季常规及未来大流行的第一道防线。

标签: 先天免疫系统 呼吸道疾病 桥接疫苗 通用疫苗 黏膜疫苗

一种简单的血液检测未来或能像分子“时钟”，不仅预测人是否会患阿尔茨海默病，还能预测发病时间。该检测基于血液中异常tau蛋白，其在症状出现前已在患者脑中积累，或助力早期干预和临床试验，但暂不建议未认知障碍者自行检测。

标签: tau蛋白 生物标志物 血液检测 阿尔茨海默病

艰难梭菌感染是医疗和抗生素相关感染的主要原因，复发率达30%。既往疫苗因非肠道给药仅引发全身免疫，无法清除肠道病菌。本研究发现，含灭活毒素和新型表面抗原的多价疫苗经直肠黏膜给药，可通过粪便IgG和Th17组织驻留记忆T细胞清除病菌，预防发病、死亡和复发，实现灭菌免疫。

标签: 灭菌免疫 艰难梭菌感染 黏膜疫苗

研究发现，碱基编辑技术可修复CHD3基因突变，在小鼠中恢复蛋白水平并改善社交、认知等行为异常，为神经发育疾病提供新疗法。

标签: CHD3基因 Snijders Blok–Campeau综合征 基因治疗 碱基编辑 神经发育障碍

HIV-1整合酶（IN）可促进病毒基因组RNA封装入成熟病毒核心，是抗逆转录病毒药物研发的靶点。本研究通过冷冻电镜解析灵长类慢病毒IN与RNA复合物结构，发现IN形成由八聚体重复单元构成的线性丝状体，沿成熟衣壳（CA）晶格内腔侧延伸，每个IN四聚体嵌入CA六聚体，揭示了IN-RNA相互作用的结构基础及IN在CA内腔侧形成RNA结合模块的机制。

标签: HIV-1整合酶 冷冻电镜结构 病毒RNA封装 衣壳晶格

研究人员将已验证的概念应用于HPV驱动肿瘤的治疗性疫苗，发现仅调整单个癌症靶向肽的方向和位置，就能显著增强免疫系统攻击肿瘤的能力，该研究发表于《科学进展》。

标签: CD8 T细胞 HPV驱动肿瘤 治疗性癌症疫苗 球形核酸疫苗 结构纳米医学

CHD3基因变异会导致斯奈德斯-布洛克-康波神经发育障碍。杨等人在《自然》发表研究，开发出直接修正DNA突变碱基的基因编辑方法，恢复了患病儿童常见突变小鼠的CHD3功能，成果有望推动临床治疗研发。

标签: CHD3基因 基因编辑 斯奈德斯-布洛克-康波综合征 神经发育障碍

全球超3亿人受罕见病影响，但及时准确诊断仍是难题，患者常经历超5年的“诊断之旅”。DeepRare是基于大型语言模型的多智能体系统，整合40多种专业工具和最新知识，处理文本描述、标准化表型术语及基因检测结果，生成带透明推理的诊断假设。在9个数据集2919种疾病测试中表现优异，HPO任务Top-1召回率57.18%（领先23.79%），多模态测试达69.1%，专家对推理链认可度95.4%。

标签: DeepRare 多智能体系统 大型语言模型 罕见病 诊断系统