学科: 药学

天然产物是抗生素研发的基石，目前超80%的临床抗生素源自天然或受其启发的分子。但细菌耐药性蔓延，使许多救命药失效。新研究发现土壤细菌能协同合成靶向生物素的新型抗生素，为对抗超级细菌提供新思路。

标签: 协同抗菌 天然抗生素 生物素靶向 细菌耐药性 链霉菌

本研究开发了一种新型钯催化方法，利用特制配体，直接将常见脂肪酸（如椰子油、蓖麻油来源的酸）中原本难以反应的远端碳氢键（γ位）转化为含双键的五元环内酯。该方法步骤简洁、原子经济性高，可快速合成抗癌药物及天然产物的关键中间体。

标签: γ-内酯 脂肪酸转化 远端碳氢键活化 配体设计 钯催化

科学家在常见土壤放线菌——链霉菌中发现一个罕见的‘巨型基因簇’，能同时产生4种抗生素和1种蛋白质，共同阻断细菌合成维生素B7（生物素）的关键过程。这种多靶点协同作用让细菌更难产生耐药性，为应对日益严重的超级细菌感染带来新希望。

标签: 巨型基因簇 生物素合成 维生素B7 耐药性 链霉菌

科学家发现链霉菌能生产一套‘组合式抗生素武器库’，包含四种天然化合物和一种蛋白，共同靶向细菌必需的生物素代谢通路，协同杀灭耐药菌，已在小鼠体内验证有效。

标签: 协同抗生素 巨型生物合成基因簇 生物素代谢 耐药菌 链霉菌

设计能结合小分子药物的蛋白质一直很困难。本文提出一种新方法（NISE），用两个神经网络反复优化，从零开始成功设计出高精度的小分子结合蛋白，对两种抗癌药（exatecan和apixaban）的成功率分别达100%和83%，亲和力远超现有技术。

标签: 亲和力优化 小分子结合蛋白 神经迭代设计 蛋白质从头设计

本文介绍了一类新型小分子药物，它们能精准调控β-阻抑蛋白（β-arrestin）——细胞内关键的信号“开关”。这种调控可让药物更有效地治疗疼痛、心脏病等疾病，同时减少副作用。

标签: G蛋白偶联受体 信号偏向性 小分子药物 靶向治疗

mRNA-LNP疫苗（如新冠疫苗）能高效预防重症，已挽救数百万人生命。本文综述其如何激活人体先天与适应性免疫系统来提供保护，并探讨如何优化疫苗成分，使其更有效、更安全，尤其针对尚无理想疫苗的传染病。

标签: mRNA疫苗 免疫原性 免疫机制 反应原性 脂质纳米颗粒

本文发现高膳食胆固醇会激活肝脏中的Ral蛋白，促使低密度脂蛋白受体（LDLR）被运送到溶酶体降解，从而减少胆固醇清除、升高血液胆固醇水平。这一过程不依赖于已知的PCSK9或基因转录调控，而是一条全新的调控通路。抑制Ral或其下游蛋白CTSA可恢复LDLR功能，为高胆固醇血症和心血管病提供新疗法。

标签: Ral蛋白 低密度脂蛋白受体 溶酶体降解 组织蛋白酶A 胆固醇稳态

科学家利用人工智能发现了一种新型抗生素分子，能有效杀死多重耐药的淋病奈瑟菌。该分子作用机制新颖，且与现有抗生素结构完全不同，为应对日益严重的抗生素耐药问题提供了新希望。

标签: 人工智能抗生素 新作用机制 机器学习药物发现 耐药淋病菌

本文发现首个能直接靶向β-阻滞蛋白的小分子抑制剂，它们通过结合β-阻滞蛋白中央隆起区的一个新别构位点，阻止其与激活的GPCR受体结合，从而选择性抑制受体脱敏、内吞及β-阻滞蛋白介导的生理功能，而不影响G蛋白信号通路。

标签: G蛋白偶联受体 信号通路选择性 小分子抑制剂