学科: 药学

HIV治愈极为罕见，此前认为需依赖干细胞供体的CCR5Δ32突变。新案例显示，一名HIV患者接受含功能活性CCR5的干细胞移植后，无需治疗缓解已超六年，表明CCR5Δ32并非HIV持久缓解的必需条件。

标签: HIV治愈 异基因干细胞移植 病毒库 长期缓解

87岁的大卫·巴尔的摩逝世，他是病毒学与分子生物学领域的巨匠。1970年发现致癌RNA病毒中的逆转录酶，揭示逆转录病毒遗传信息反向流动机制，挑战中心法则，成为现代分子生物学必备工具；还研究病毒复制及致癌基因，推动慢性髓系白血病等癌症治疗。

标签: 分子生物学 大卫·巴尔的摩 致癌基因 逆转录病毒 逆转录酶

热门减肥药司美格鲁肽（一种GLP-1药物）在备受期待的阿尔茨海默病试验中失败，研究显示其未能减缓患者的疾病进展，但试验仍可能为揭示GLP-1药物的能力与局限性提供线索。

标签: GLP-1药物 司美格鲁肽 阿尔茨海默病试验

尿酸酶（UOX）可有效治疗难治性痛风，但会引发抗药抗体（ADA）生成，导致疗效下降和输液反应。本研究表明，单次联合施用红细胞偶联尿酸酶（UOX - Ery）与环磷酰胺（CTX）等免疫抑制剂，能诱导强效且持久的抗原特异性免疫耐受。这种一次性干预可在小鼠和大鼠中有效阻止ADA产生，即使反复接触UOX - Ery或游离UOX蛋白也不例外，而CTX单独使用或UOX联合CTX均无法实现。该免疫耐受通过脾脏髓系细胞（尤其是巨噬细胞）摄取UOX - Ery，并伴随效应调节性T细胞亚群扩增实现，能增强UOX药代动力学，长期控制血清尿酸水平，减轻痛风石样病变局部炎症，为痛风治疗提供新策略。

标签: 免疫耐受

整合应激反应（ISR）是真核生物的应激信号通路，可帮助细胞应对急性应激。增强ISR激酶活性或能改善多种疾病，但现有选择性激活方法较少。本研究发现化合物A8可通过结合胞质受体RIG-I，激活HRI激酶从而选择性激活ISR，且不引发干扰素反应。A8及其代谢物CC81为研究先天免疫信号与ISR激活的关系提供了新工具。

标签: A8化合物 CC81代谢物 HRI激酶 RIG-I 整合应激反应

蛋白质解折叠是动脉粥样硬化发生发展的关键因素。本研究开发出一种双激活双光子荧光探针，通过与暴露的巯基结合及疏水微环境稳定实现荧光激活，可动态追踪早期动脉粥样硬化斑块中的解折叠蛋白，比传统染色和超声检查早4-8周检测到早期斑块，为早期诊断提供新工具。

标签: 动脉粥样硬化 双光子成像 早期诊断 荧光探针 蛋白质解折叠

由于疟原虫对现有药物耐药性加剧，亟需新型抗疟疗法。无环核苷膦酸UA2239能快速不可逆抑制疟原虫，通过降低环磷酸鸟苷（cGMP）阻断裂殖子和配子体出胞，靶点可能为恶性疟原虫鸟苷酸环化酶α，其独特作用机制使其成为具双重阶段抗疟潜力的候选药物。

标签: UA2239 出胞 抗疟疗法 环磷酸鸟苷 疟原虫

将成纤维细胞转为诱导心肌细胞(iCMs)可修复心脏，但成体/衰老细胞效率低。研究发现细胞衰老是主因，核受体Nr4a3是关键抑制因子。减少Nr4a3能增强重编程，通过重塑染色质为心脏再生状态，阻断Cxcl14有助恢复。小鼠实验显示，敲低Nr4a3改善心梗后心功能。此发现为心脏再生提供新靶点。

标签: Nr4a3 心脏再生 心脏重编程 细胞衰老

本研究开发了高灵敏度模块化平台Siglec-脂质体，用于检测Siglec配体并调控免疫细胞功能。该平台基于SpyCatcher-SpyTag系统，具可调多价性和模块化组装特点，能识别白细胞配体，结合脑脉管黏蛋白，通过ST3Gal1依赖、CD43非依赖方式促进T细胞增殖，为免疫研究提供新工具。

标签: Siglec-脂质体 Siglec配体 T细胞增殖 免疫细胞功能 脂质体

研究发现，抑制剂能借助人体自身的蛋白降解机制加速激酶周转，该成果发表于《自然》，为相关疾病治疗提供了新思路。

标签: 抑制剂 激酶周转 疾病治疗 蛋白水解途径