学科: 药学

侵袭性真菌感染威胁免疫缺陷患者生命，但现有抗真菌药有限且耐药问题日益严重。本研究利用冷冻电镜技术，首次在接近真实反应条件下解析了酵母β-1,3-葡聚糖合酶（GS）的精细结构，揭示了该酶如何合成细胞壁关键成分葡聚糖、抗真菌药卡泊芬净如何抑制它，以及耐药突变如何破坏药物作用——为设计更有效、不易耐药的新一代抗真菌药铺平道路。

标签: 冷冻电镜 卡泊芬净 真菌细胞壁 耐药机制

本研究发现，靶向Netrin1蛋白的抗体NP137联合化疗药mFOLFIRINOX，可显著延缓局部晚期胰腺癌患者的肿瘤进展（中位无进展生存期达10.85个月），并提高手术切除率（23%）。其核心作用机制是抑制肿瘤细胞的“上皮—间质转化”（EMT），从而克服化疗耐药。

标签: Netrin1 neogenin 上皮—间质转化 化疗耐药 局部晚期胰腺癌

本文开发了一种名为‘四重pegRNA’（QuadPE）的新基因编辑技术，能高效、精准地将1.6千到26千碱基的大段DNA插入基因组特定位置，且无需制造DNA双链断裂或依赖重组酶，在分裂和非分裂细胞（如人体T细胞、神经元）中均有效。

标签: 先导编辑 原代细胞编辑 四重pegRNA 大片段基因插入 无双链断裂编辑

本研究测试了一种治疗遗传性耳聋（OTOF基因突变导致）的新基因疗法。42名0.8至32.3岁的患者接受单次注射AAV1-hOTOF药物，随访最长2.5年。结果表明：该疗法安全、耐受性好；90%的患者听力明显恢复，尤其儿童效果更佳；疗效可持续稳定达2.5年。

标签: OTOF基因 听觉脑干反应 基因治疗 耳声发射 遗传性耳聋

人体肠道中一种名为脆弱拟杆菌肠毒素（BFT）的细菌毒素，会通过结合肠道上皮细胞表面的紧密连接蛋白claudin-4，直接切割黏附分子E-钙黏蛋白，从而破坏肠道屏障、引发炎症并促进结直肠癌发生。本研究首次明确claudin-4是BFT的关键受体，并据此提出阻断该结合的新疗法思路。

标签: CRISPR筛选 E-钙黏蛋白 claudin-4 结直肠癌 脆弱拟杆菌毒素

癌细胞常依赖谷氨酰胺生长，但新研究发现：当缺乏谷氨酰胺时，某些癌细胞可利用丙酮酸（需维生素B7辅助）继续增殖；若FBXW7基因突变，这一代偿能力下降，癌细胞反而更‘怕’断粮。该发现解释了为何部分抗癌疗法失效，并为联合靶向多条代谢通路的新疗法提供依据。

标签: FBXW7基因突变 丙酮酸羧化酶 癌症代谢可塑性 维生素B7 谷氨酰胺成瘾

本研究开发了一种靶向胰岛β细胞的新型免疫调节药物（ImmTAAI），它能精准结合β细胞表面的特定抗原复合物，并激活PD-1通路，从而抑制攻击β细胞的自身反应性T细胞，保护胰岛功能。该疗法有望成为1型糖尿病的靶向治疗新策略。

标签: 1型糖尿病 PD-1激动剂 双特异性分子 胰岛β细胞 胰腺组织切片

研究人员发现，从积雪草中提取的天然成分马达加斯加酸能有效抑制耐药性大肠杆菌生长，其作用靶点是细菌特有的呼吸蛋白复合物bd，对人体无害。这一发现为开发新型抗生素提供了新方向。

标签: 天然抗菌剂 抗生素耐药性 积雪草 细胞色素bd复合物 马达加斯加酸

美国前总统特朗普签署行政令，推动迷幻药物伊博格碱等的研究与临床应用，旨在加速其在成瘾、抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）等疾病治疗中的审批进程。此举有望降低研究壁垒，但也引发对安全性和医疗系统压力的担忧。

标签: 伊博格碱 关键期 创伤后应激障碍 药物管制政策

亨廷顿病和tau蛋白病等神经退行性疾病中，线粒体功能障碍和蛋白质异常降解是关键致病环节。本研究发现小分子化合物A36能特异性稳定钙泵抑制蛋白（CAST）与钙蛋白酶-2（calpain-2）的结合，从而阻止CAST被降解、抑制calpain-2过度激活，恢复线粒体形态与功能，显著减轻神经元损伤和运动/认知障碍。

标签: 神经退行性疾病 线粒体功能 钙泵抑制蛋白