学科: 基础医学

本研究通过单细胞多组学分析皮克病（PiD）和阿尔茨海默病（AD），发现驱动疾病进展的关键调控变化及潜在治疗靶点，并用CRISPR验证UBE3A增强子功能，开发了scROAD数据库。

标签: 增强子 表观基因组学 转录因子 阿尔茨海默病

新研究发现，类风湿关节炎（RA）高风险人群在症状出现前，免疫系统已发生重大变化。这一“静默期”的免疫异常或助力早期干预，甚至预防疾病发生。

标签: 免疫系统变化 早期干预 类风湿关节炎 静默期

本研究开发了高灵敏度模块化平台Siglec-脂质体，用于检测Siglec配体并调控免疫细胞功能。该平台基于SpyCatcher-SpyTag系统，具可调多价性和模块化组装特点，能识别白细胞配体，结合脑脉管黏蛋白，通过ST3Gal1依赖、CD43非依赖方式促进T细胞增殖，为免疫研究提供新工具。

标签: Siglec-脂质体 Siglec配体 T细胞增殖 免疫细胞功能 脂质体

《科学》杂志11月28日发表的研究发现，一种基因（PB1）强烈影响病毒对热的敏感性。1957和1968年流感大流行时，该基因从禽流感病毒转移到人类流感毒株，助力其传播。研究揭示，人类流感在发烧高温下复制受抑，而禽流感因含该基因可耐受高温，对疫情监测意义重大。

标签: PB1基因 发烧与病毒 流感大流行 病毒热敏感性 禽流感

研究发现，肝脏感染嗜肝病毒（如丙肝病毒）时，可形成诱导性肝脏相关淋巴组织（iHALT），在局部产生并留存病毒特异性浆细胞，弥补次级淋巴器官的“休眠”，防止感染持续。

标签: 体液免疫 嗜肝病毒 次级淋巴器官 浆细胞 诱导性肝脏相关淋巴组织

细胞外基质硬化是纤维化疾病的显著特征，但巨噬细胞对基质硬度变化的反应及其对纤维化疾病的影响尚不清楚。本研究揭示了ECM-细胞-ECM的恶性循环：ECM硬度增加激活巨噬细胞中的STING通路，进而激活肝星状细胞，再次增强ECM硬度并加剧肝纤维化。为逆转肝纤维化，研究构建了一种创新的无载体纳米系统，可降解ECM、特异性阻断巨噬细胞STING通路并重塑基质力学。在小鼠模型中，该系统通过烷基化抑制巨噬细胞STING、基质金属蛋白酶降解ECM及金属离子诱导巨噬细胞极化，降低基质硬度并逆转纤维化，为肝纤维化逆转建立了新范式。

标签: STING通路 基质力学重塑 无载体纳米系统 肝纤维化

肿瘤细胞产生的大量L-乳酸会形成免疫抑制微环境，削弱癌症治疗效果。本研究开发的智能纳米机器人可增强肿瘤靶向与深层穿透，并将L-乳酸转化为免疫刺激性D-乳酸。其通过金纳米颗粒桥接钯纳米酶和卷曲乳杆菌外膜囊泡，催化产生氧气促进穿透、羟基自由基诱导免疫原性细胞死亡，同时转化乳酸异构体。临床前模型显示其能增强免疫反应、重塑肿瘤微生物组，具有强效抗肿瘤作用。

标签: 乳酸异构体转化 免疫原性细胞死亡 生物混合纳米机器人 纳米酶 肿瘤免疫微环境

CRISPR基因编辑虽革新现代生物学，却无法触及线粒体DNA。研究人员正寻找精准编辑线粒体基因组的新方法，若能实现安全准确编辑，有望治疗甚至治愈难治性线粒体疾病。

标签: 基因编辑 线粒体DNA 线粒体基因组 线粒体疾病

研究显示，1型糖尿病小鼠接受造血干细胞与胰岛细胞移植后，形成混合免疫系统，未出现移植物抗宿主病，胰岛细胞破坏停止，六个月无需免疫抑制药和胰岛素。该方法有望为1型糖尿病及其他自身免疫病带来变革。

标签: 1型糖尿病 混合免疫系统 移植物抗宿主病 胰岛细胞移植 造血干细胞移植

调节肠道菌群是治疗炎症性肠病的新策略，但益生菌等现有方法安全性和疗效不足。本研究用载miRNA的仿生纳米颗粒增强罗伊氏乳杆菌增殖及有益代谢物生成，结合5-氨基水杨酸显著改善急慢性结肠炎，为治疗提供有效新方案。

标签: 仿生纳米颗粒 微小RNA 炎症性肠病 罗伊氏乳杆菌 肠道菌群